مرضى AHDS غير قادرين على المشي أو الجلوس بشكل مستقل ولا يطورون حتى القدرة على التحدث. وقد تم حتى الآن تشخيص حوالي 300 مريض في العالم، ولكن نظرًا لكونها متلازمة نادرة تم التعرف عليها مؤخرًا، فيمكن تقدير أن عدد المرضى في العالم أكبر من هذا العدد.
ايه اتش دي اس هي متلازمة تسبب الشلل الدماغي والتخلف الحركي النفسي الشديد المصحوب بمستويات غير طبيعية من هرمون الغدة الدرقية في الدم. حتى الآن، تمكنت العلاجات المختلفة من تحسين مستويات الهرمونات غير الطبيعية في الدم، ولكن لم يلاحظ أي تحسن على الجانب العصبي. الآن، أثبتت مجموعة بحث دولية بقيادة الدكتور جاد فاتين من جامعة بن غوريون في النقب أنه يمكن تحسين القدرات الحركية والمعرفية من خلال العلاج الجيني. ونشرت نتائج البحث في المجلة الغدة الدرقية.
يواجه مرضى AHDS متلازمة وراثية نادرة تسبب انسدادًا في مرور هرمون الغدة الدرقية عبر حاجز الدم في الدماغ. يمنع هذا الحاجز هرمون الغدة الدرقية من اختراق النخاع، ونتيجة لذلك ترتفع مستويات الهرمون في الدم وتضر بوظيفة القلب والكبد والكلى والعضلات. النتيجة: شلل دماغي وتخلف حركي نفسي شديد. مرضى AHDS غير قادرين على المشي أو الجلوس بشكل مستقل ولا يطورون حتى القدرة على التحدث. وقد تم حتى الآن تشخيص حوالي 300 مريض في العالم، ولكن نظرًا لكونها متلازمة نادرة تم التعرف عليها مؤخرًا، فيمكن تقدير أن عدد المرضى في العالم أكبر من هذا العدد.
تنجم هذه المتلازمة عن طفرات في جين MCT8، المعروف باسم البروتين الحامل (الناقل) لهرمون الغدة الدرقية. وبما أن الجين موجود على كروموسوم X، فإن المرض يمر عبر الأم ويصيب الذكور حصرا. حتى الآن، تمكن الباحثون من إيجاد علاجات تعمل على تحسين مستويات الهرمونات غير الطبيعية في الدم، ولكن لم يلاحظ أي تحسن على الجانب العصبي.
وفي الماضي، اكتشف فريق البحث من خلال الخلايا الجذعية المستخرجة من المرضى بالاشتراك مع تكنولوجيا الأعضاء على الرقائق، أن المتلازمة تنتج عن تلف مرور هرمون الغدة الدرقية عبر الحاجز الدموي الدماغي، الموجود في الدم. الأوعية الدموية في الدماغ ويعمل كحاجز للجزيئات بين نظام الدم والسائل النخاعي.
بحث جديد أدى دكتور جاد وتين، عضو قسم علم وظائف الأعضاء وبيولوجيا الخلية في كلية العلوم الصحية، ومركز الطب التجديدي وأبحاث الخلايا الجذعية (RMSC) في جامعة بن غوريون في النقب، يشير إلى أنه بمساعدة العلاج الجيني، يتم التوصل إلى علاج فريد من نوعه باستخدام تقنية تسخير الجينات لعلاج الأمراض، هناك تحسن كبير في القدرات الحركية والمعرفية للفأر المريض. ومن خلال إدخال المادة الوراثية التي تحمل جين MCT8 إلى الخلايا عن طريق الوريد، من الممكن إصلاح الآلية، التي لها تأثير مفيد طويل المدى بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي.
في السنوات الأخيرة، تم بنجاح استخدام طريقة العلاج بالعلاج الجيني لمعالجة الأمراض العصبية أحادية المنشأ، وهي الأمراض الناتجة عن طفرة في جين واحد. نجح هذا النهج في إنقاذ الأطفال المصابين بضمور العضلات الشوكي وهو الآن جزء من سلة الأدوية في إسرائيل.
لاختبار جدوى هذا النهج لمرضى AHDS، استخدم الباحثون نموذج الفأر. نظرًا لأن مرضى AHDS يتم تشخيصهم غالبًا في سن متأخرة، فقد تم فحص تأثير العلاج في سن متأخرة نسبيًا (ما قبل البلوغ) وهو أمر ذو صلة سريريًا. ولإتلاف حاجز الدم في الدماغ وتحسين قدرته على إدخال هرمون الغدة الدرقية إلى الدماغ، اختاروا حقن فيروس يحمل نسخة صحيحة من MCT8 البشري في الوريد.
أشارت نتائج البحث إلى أن علاجًا واحدًا لمرة واحدة أدى إلى ظهور جين MCT8 في جميع أجزاء الدماغ. وأدى التعبير إلى تحسن كبير في دخول الهرمون إلى الدماغ، كما أدى إلى تحسن طويل الأمد في القدرات الحركية والمعرفية لدى الفئران.
قال الدكتور ويتين: "في الدراسة الحالية، استخدمنا نهج العلاج الجيني الذي يستهدف الحاجز الدموي الدماغي في نموذج فأر يعاني من نقص MCT8 وأظهرنا إنقاذ محتوى الدماغ والسلوك الحركي والمعرفي". "تمهد هذه الدراسة الطريق لتجربة سريرية نأمل أن تبدأ في المستقبل القريب، حيث أن هذا العلاج الجيني لديه القدرة على تحسين الأعراض العصبية المدمرة لدى المرضى الذين يعانون من AHDS. انتهى.
وضمت المجموعة البحثية: مختبر الدكتور ويتن، ومختبر البروفيسور كلايف سفيندسن من مركز سيدارز سيناي الطبي في لوس أنجلوس، ومختبر البروفيسور سام ريفتوف من جامعة شيكاغو.
تم دعم هذا البحث (رقم 1621/18) من قبل مؤسسة العلوم الإسرائيلية ووزارة العلوم والتكنولوجيا (رقم 3-15647) وعائلة شيرمان.
