"لسوء الحظ، إذا اعتمدنا على قناة واحدة، وهي قناة اللقاح، فقد نكون في وضع تظهر فيه متغيرات جديدة ستضربنا على الورك. يقول الباحث البروفيسور شاي أركين: "إن المتغيرات هي علامة تحذير".
تشكل الأمراض الفيروسية تهديدًا صحيًا خطيرًا، كما يسهل رؤيته من خلال مكافحة فيروس كورونا. علاوة على ذلك، فإن الأمراض الفيروسية الأخرى مثل حمى الضنك، وحمى غرب النيل، وحمى زيكا، تفرض ثمناً باهظاً ومؤلماً خاصة في العالم النامي (من النظام الصحي إلى الاقتصاد والسياسة والمجتمع). إلى جانب الوقاية من العدوى من خلال العزلة الاجتماعية أو ارتداء الأقنعة في الأماكن العامة، يتم تنفيذ الحرب ضد الفيروسات عبر ثلاث قنوات: التطعيمات، وتوفير الأجسام المضادة من المرضى الذين تعافوا، والعلاج الدوائي. وحتى عندما تنجح إحدى هذه القنوات، فلا ينبغي لنا أن نكتفي بما حققناه لأن الفيروسات تتغير بسرعة وقد تتدهور فعالية علاج إحدى هذه القنوات (مثل اللقاحات) دون سابق إنذار، كما نرى الآن مع المتغيرات من فيروسات كورونا (انخفاض الفعالية). وبالتالي فإن العثور على علاجات لهذه الأمراض ليس بالأمر الذي يجب الاستخفاف به، كما أن الأعمال البحثية العديدة التي يتم إجراؤها حاليًا في هذا المجال تعتبر حاسمة في النضال المستمر ضد الفيروسات المعدية. ورقتان بحثيتان جديدتان للبروفيسور شاي أركين من قسم الكيمياء البيولوجية في الجامعة العبرية، منشورتين في المجلة العلمية Pharmaceuticals، والفيروسات، تركزان على إيجاد أدوية مضادة للفيروسات من خلال الاعتماد على حلقة ضعيفة بشكل خاص شائعة في العديد من الفيروسات - القنوات الأيونية.
ما هي القناة الأيونية؟
تسمح القنوات الأيونية بمرور الأملاح عبر أغشية الخلايا (والأغشية الداخلية)، وهي طبقة مهمة للغاية في العالم الحي. تسمح القنوات الأيونية الفيروسية للفيروس بتنظيم الحموضة والملوحة في بيئته الداخلية والخارجية، وبالتالي فهي عنصر أساسي في مسار العدوى. علاوة على ذلك، تعتبر القنوات الأيونية الأهداف الأكثر شيوعًا في عالم الطب للتثبيط الدوائي. اليوم، يتم استخدام المواد التي تمنع (المضادات) أو تسرع (الناهضات) القنوات الأيونية لعلاج عدد كبير من الأمراض مثل الأمراض التنكسية، والتليف الكيسي، والتليف الكيسي، والصرع، والصرع، واضطرابات ضربات القلب، وارتفاع ضغط الدم وغيرها. ومن المهم أن نلاحظ أن القنوات الأيونية في الفيروسات أثبتت أنها أهداف دوائية فعالة.
"اعتبارًا من اليوم، تمت الموافقة على نوع واحد فقط من حاصرات القنوات كعوامل مضادة للفيروسات: الأدوية المضادة للفلور أمينو دامانتان، والتي تستهدف بروتين M2 للأنفلونزا، عن طريق منع نشاط قناته. ولسوء الحظ، فإن المقاومة واسعة النطاق من جانب الفيروس جعلت الأحماض الأمينية غير فعالة". "لذلك، قررنا البحث عن حواجز ضد فيروس كورونا في قناة البروتين E. وقد تقدم هذه الحواجز نهجًا محتملاً للحد من العدوى، لا سيما بالنظر إلى حقيقة أن البروتين E هو الأكثر حفظًا بين جميع البروتينات الفيروسية. على سبيل المثال، في حين أن البروتينات الشوكية لـ SARS-CoV-2 (فيروس كورونا الحالي) وSARS-CoV-1 (فيروس السارس المنقرض) متطابقة بنسبة 76.2% فقط، فإن بروتينات E الخاصة بهما متطابقة بنسبة تقارب 93.5%. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تكون حاصرات القنوات بمثابة أداة بحثية مفيدة لنا لتوضيح دور البروتين E في دورة العدوى الفيروسية."
لا تستقر على اللقاحات فقط
وفي المقالتين المنشورتين في مجلات رائدة في عالم علم الفيروسات، ركز البروفيسور أركين ومجموعته على قناتين في فيروس كورونا: بروتين E وبروتين 3a. في الدراسة الأولى، قام الباحثون بمسح مكتبة صغيرة من المواد المعتمدة للاستخدام البشري من أجل العثور على مثبطات لهذا البروتين، وأسفرت نتائج المسح عن مثبطين: جليكلازيد (دواء يستخدم لعلاج مرض السكري) وميمانتين (دواء) لعلاج مرض الزهايمر). وفي الدراسة الثانية والأخيرة، التي نُشرت في نهاية الشهر الماضي، تم فحص مكتبة مواد أوسع (2,839 مادة كيميائية من مكتبة الأدوية في الولايات المتحدة). ميدتشيم اكسبريس) وتم العثور على ما يقرب من 10 مثبطات. وزيادة كمية المثبطات الموجودة تزيد من فرصة العثور على علاج لكورونا. وبما أن جميع المثبطات الجديدة التي تم العثور عليها تمت الموافقة عليها أيضًا للاستخدام على البشر، فمن المتوقع أن تكون جميع العقبات التنظيمية أقل إحباطًا وأقل صعوبة في اجتيازها من أجل استخدامها في الأبحاث السريرية. ويوضح أن "30 بالمئة من الأدوية الموجودة اليوم تمت الموافقة عليها بهذه الطريقة، من بينها بالطبع الأدوية الموجودة اليوم ضد فيروس كورونا أو تلك التي حاولت مؤخرا اختبارها ضد هذا الفيروس، مثل "ريمديسيفير". ويضيف البروفيسور أركين: "يجب الافتراض أن المواد التي تم العثور عليها ستمنع أيضًا نشاط فيروس كورونا، كما أظهرت التجارب التي أجريت مؤخرًا في مختبر BSL3 في الجامعة العبرية في القدس".
البحث مهم للغاية لإيجاد حل لمتغيرات كورونا نفسها. لماذا ؟ البروتينان اللذان ركز عليهما فريق أركين هما من بين أكثر البروتينات حفظًا في الفيروس - البروتين E في فيروس كورونا الحالي مطابق تمامًا تقريبًا لنظيره في فيروس السارس من عام 2003 (93.5%)، في حين أن البروتينات الشوكية في الفيروسين متطابقة بنسبة 79.5% فقط. لذلك، يمكن الافتراض أن جميع المثبطات المكتشفة في أحدث الأبحاث المتعلقة بالبروتين E ستكون ذات صلة بالمتغيرات الجديدة لفيروس كورونا التي تتفشى بشكل متكرر. أيضًا، في حين أن اللقاح يعمل ضد مكون الفيروس الذي يتغير بشكل متكرر، فإن البروتينات التي وجد فريق بحث البروفيسور أركين أنها مثبطة تتغير بشكل أقل، لذلك هناك أمل في أن تكون نشطة ضد المتغيرات الجديدة الموجودة في هذا المجال. والتي تتفاعل معها اللقاحات بشكل أقل.
أهم أخبار الدراسات التي قام بها فريق البروفيسور أركين البحثي هو أن التطور الدوائي يتقدم ويتطور في الإتجاهات الصحيحة. "لقد تمت إزالة العائق الرئيسي الذي كان موجودًا - وهو عدم توفر مختبر لاختبار المواد مباشرة بحثًا عن فيروس كورونا. اليوم نحن قادرون على البحث بطريقة أفضل والعمل بوتيرة سريعة. "الأشياء التي فكرنا بها قبل عام فيما يتعلق بالفيروس يمكن أن تصبح واضحة اليوم بسهولة"، يوضح البروفيسور أركين، لكنه يواصل التحذير: "الشعور العام في إسرائيل والعالم هو أنه إذا كانت هناك لقاحات، فلا يوجد سبب لمواصلة العمل". على الفيروس لأننا وجدنا الحل. ولسوء الحظ، إذا اعتمدنا على قناة واحدة، وهي قناة اللقاح، فقد نكون في وضع تظهر فيه متغيرات جديدة ستضربنا على الورك. ولحسن الحظ، لم نصل إلى هذه المرحلة بعد، فيما يتعلق بالسوق، ولكن المتغيرات الموجودة اليوم في جميع أنحاء العالم هي بمثابة ضوء تحذير لنا جميعًا. وتأمل المجموعة البحثية أن تخرج قريبا بمنشور بحثي آخر وهو الثالث من حيث فعالية المواد المثبطة ضد الفيروس بأكمله وليس ضد بروتين E وحده - وهي خطوة قد تثير الاهتمام بين شركات الأدوية للبدء السريري تجارب على عقار جديد ضد فيروس كورونا.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
