يستخدم أطباء الأورام التسلسل الجيني لمحاولة تحسين علاج السرطانات النادرة - حول هذا الأمر وأكثر في المقابلة التالية مع الدكتور شارون بيلز - خبير الأورام
هارالا هاليفي
"تظهر الاختبارات أن لديك ورمًا سرطانيًا" - جملة غيرت عالم كل شخص سمعها على الفور. بعد الصدمة الأولية، يواجه الجميع مجموعة من الأسئلة والتحديات - الصعبة والمخيفة. ماذا يعني هذا بالنسبة لمستقبلي؟ هل يمكنني الخروج من هذا؟ كيف ستبدو حياتي مع العلاجات؟ وكيف سيستقبله الأطفال؟ وتكون التحديات أكبر عندما يتعلق الأمر بالسرطان النادر.
السرطان النادر هو الذي لا تكون نسبة الإصابة به بين السكان مرتفعة. "هناك أورام تعتبر نادرة في جميع أنحاء العالم وهناك أورام نادرة في مناطق معينة فقط ولكنها شائعة في مناطق أخرى. على سبيل المثال، في إسرائيل تعتبر أورام المريء من الأورام النادرة. من ناحية أخرى، في الصين واليابان، أورام المريء شائعة بالفعل. يقول الدكتور شارون بيلز، أخصائي الأورام ومدير خدمة أورام الجهاز الهضمي: "تمامًا كما نتعامل هنا مع سرطان الثدي وسرطان القولون باعتباره سرطانًا شائعًا، على غرار أوروبا الغربية والولايات المتحدة الأمريكية، فهو في الواقع نادر نسبيًا في الشرق". نائب مدير قسم الأورام، إيخيلوف، المركز الطبي تل-أبيب بقلم سوراسكي، في محادثة نجريها حول علاج السرطانات النادرة.
״"مشكلة السرطانات النادرة هي أن هناك عددًا أقل من الأدوية التي تمت دراستها وعددًا أقل من الأدوية في سلة الرعاية الصحية، وبالتالي فإن عالم الطب لديه معرفة وخبرة أقل في هذه الأنواع"، يوضح الدكتور بيلز.
لذا، إذا كان السرطان النادر هنا شائعًا في بلدان أخرى، فهل يمكنك أن تتعلم منهم كيفية علاجه؟
يمكننا بالتأكيد أن نتعلم مما تمت دراسته في دول الشرق ومن تجربتهم السريرية مع الأورام التي تعتبر نادرة هنا، ولكننا نعلم أن هناك أيضًا اختلافًا وراثيًا يمكن أن يكون له تأثير، لذلك نحرص على استخلاص استنتاجات حول علاجات محددة يتم تقديمها في البلدان التي يختلف سكانها وراثيًا عن سكاننا.
هل حقيقة أن سرطان المريء وسرطان القناة الصفراوية من الأورام النادرة في إسرائيل يعني أنه تم اكتشافهما في مرحلة متأخرة نسبيًا؟
"نظرًا لعدم وجود اختبارات فحص مقبولة للأورام النادرة، وبما أنه في كثير من الحالات لا يسبب سرطان القناة الصفراوية والمريء في المراحل المبكرة أعراضًا كبيرة، فمن الصعب اكتشافها في مرحلة مبكرة. في مرحلة لاحقة من أورام المريء، قد تسبب صعوبات في البلع، وألم في الصدر، وحرقة في المعدة، وبحة في الصوت، وأكثر من ذلك. عندما يشكو المريض من هذه الأعراض، عادة ما يتم التشخيص الأولي من قبل طبيب الجهاز الهضمي الذي سيقوم بإجراء تنظير في المريء والمعدة (تنظير المعدة). إذا تم اكتشاف نتيجة مشبوهة، فسيأخذ الطبيب خزعة ويرسلها إلى قسم علم الأمراض - فحص العينة تحت المجهر - والذي يمكنه تحديد ما إذا كان ورمًا. في هذه المرحلة، من المهم أيضًا تحديد ما إذا كان سرطان الخلايا الحرشفية أو سرطانًا غديًا. وهذا التصنيف مهم لأن علاج هذين النوعين مختلف.
كما أن سرطان القناة الصفراوية نادر جدًا. في الماضي، كانت نسبة 8% إلى 10% من حالات السرطان التي تم تشخيصها مجهولة المصدر - وكانت الاختبارات المختلفة تشير إلى وجود مرض خبيث ولكنها لم تعرف مصدره. وبفضل التصوير المبتكر، أصبحنا نعلم اليوم أن أصل العديد من هذه الأورام يكمن في المرارة والقنوات الصفراوية (داخل الكبد وخارجه). تتمثل الأعراض الرئيسية في يرقان الجلد والقرنية (بياض العينين) واللسان والأغشية المخاطية الأخرى، ويكون البراز دهنيًا والبول داكنًا، ويمكن أن يكون هناك ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن، وعادة ما يكون هناك فقدان الوزن وأحيانًا الألم الذي ينتشر إلى مناطق أخرى. ولسوء الحظ، عادةً ما يتم اكتشاف الأورام في القنوات الصفراوية والمريء في مرحلة متقدمة نسبيًا.
كيف تقرر كيفية علاج الحالات النادرة التي ليس لها بروتوكول علاجي واضح وثابت؟
"يقوم فريق الأورام بجمع وفحص كل حالة على حدة - نقوم بمراجعة جميع البيانات المعروفة المتعلقة بالمريض - نتائج الاختبارات المعملية والأعراض والخلفية الصحية والنتائج المرضية، ومعرفة مرحلة المرض ("المرحلة") وفحص الخيارات المناسبة لمريض معين. إن التقدم الذي تم إحرازه في السنوات الأخيرة هو أنه بمساعدة التسلسل الجيني، والذي يتم من خلال الاختبارات الجينومية الشاملة، يمكننا اليوم تشخيص الملف الجينومي الفريد للورم وبالتالي جمع المزيد من المعلومات حول الورم.
لمزيد من المعلومات حول الاختبارات الجينومية الشاملة، انقر هنا >>
لذلك يبدو أن الاختبار الجينومي الشامل يشبه في الأساس عدسة مكبرة للمخبر.
"تسمح لنا الاختبارات الجينومية الشاملة بالتحقيق بعمق في أنسجة الورم المأخوذة في الخزعة. إذا لم يكن لدينا خزعة من الأنسجة، فيمكننا استخدام خزعة سائلة (سائلة) - وهو اختبار دم خاص يمكنه اكتشاف أجزاء الحمض النووي للخلايا السرطانية التي جاءت من الورم إلى مجرى الدم. وتزودنا هذه الاختبارات بمعلومات حول الملف الجينومي الفريد للورم، وهي معلومات لم نكن قادرين على اكتشافها حتى وقت قريب. الملف الجينومي هو تركيبة التغيرات التي طرأت على الورم، ولكل ورم تركيبة بيولوجية فريدة خاصة به. يمكن أن تعرضنا هذه الاختبارات لخيارات العلاج المناسبة التي قد نتمكن من استخدامها. وبهذه الطريقة يمكننا في بعض الأحيان بناء خطة علاجية أكثر دقة ومعرفة ما يتعين علينا تقديمه ضمن الترسانة العلاجية.
تعتبر هذه الاختبارات مهمة بشكل خاص في حالات السرطان النادرة التي عادة ما تكون خيارات علاجها أقل. نعلم اليوم أن أنواعًا مختلفة من سرطان المرارة والقناة الصفراوية تتطور من تغيرات أو طفرات جينية معينة، وكل منطقة، سواء كانت المرارة أو القنوات الصفراوية داخل الكبد أو خارج الكبد، لديها طفرات مميزة لها. على سبيل المثال، يمكن أن تظهر طفرة في جين IDH في ما يصل إلى 40% من حالات سرطان القناة الصفراوية داخل الكبد أو تظهر طفرة في جين FGFR في حوالي 50% من الحالات. ولهذه الطفرات علاجات بيولوجية مخصصة - علاجات دقيقة تستهدف طفرات معينة. لذلك، إذا عرفنا المظهر الجينومي الفريد للورم المعين، فيمكننا تصميم العلاج بشكل أفضل.
إذن الميزة الرئيسية للتسلسل الجيني هي في تعديل العلاج؟
"صحيح، ولكن الأرضيات مهمة أيضًا في جوانب أخرى. على سبيل المثال، من خلال الاختبارات الجينية يمكننا معرفة ما إذا كان المريض لديه طفرات جينية تنتقل من جيل إلى جيل. إذا ورث المريض الطفرة من أحد والديه، فإن هذه المعرفة يمكن أن تؤثر على بقية أفراد الأسرة. ومن خلال هذه المعرفة، يمكن للأشقاء والآباء والأطفال معرفة ما إذا كانوا في مجموعة معرضة للخطر وما إذا كان ينبغي اختبارهم في كثير من الأحيان."
يبدو مخيفا بعض الشيء. ففي نهاية المطاف، عندما يمرض شخص ما، نريد التركيز على شفائه وعدم القلق على بقية أفراد الأسرة.
"ليست هناك حاجة للخوف. في كثير من الأحيان عندما تعرف عن الطفرات الجينية في سياق أفراد الأسرة، يمكنك منع تطور السرطان. وفي نهاية المطاف، فإن الطريقة الأكثر فعالية لمكافحة السرطان هي الوقاية منه.
هل الاختبارات الجينومية الشاملة متاحة لكل مريض يطلبها؟
"وفي الوقت نفسه، في معظم أنواع السرطان، لم يتم وضع التسلسل الجينومي بعد في السلة، ولكن في بعض الأورام، مثل سرطان القولون وسرطان الرئة وسرطان المثانة وأكثر من ذلك، يمكن إجراء التسلسل الجينومي الشامل كجزء من السلة. هناك أيضًا خيار استخدام التأمين الخاص.
كيف تعرف أي اختبار تختار؟
"ينصح باختيار الاختبار الذي يوصي به الطبيب المعالج - من المهم أن يعرف التقرير ويعرف كيفية قراءته، وأن يثق في الشركة التي تجري الاختبار".
لمزيد من المعلومات حول الاختبارات الجينومية الشاملة، يمكنك القراءة هنا >>
| أهمية الاختبارات الجينومية في حالات السرطان النادرة الأورام في الغدة اللعابية، المريء، القناة الصفراوية والساركوما (ورم النسيج الضام) هي أمثلة على أنواع السرطان التي تعتبر نادرة في إسرائيل. واحدة من أكبر العقبات في حالات السرطان النادرة هي التشخيص. المشكلة هي أنك عندما لا تبحث عن طفرات معينة، لا تجدها ولا تتعرف عليها. وهذا يعني أنه في حالات السرطان النادرة، من الممكن أحيانًا تفويت التشخيص أو تشخيص نوع الورم المحدد فقط في مرحلة لاحقة، مما قد يؤثر على نوع العلاج المقدم ونتائجه. ساركوما الخلايا الصافية هي مثال على سرطان الأنسجة الرخوة النادر الذي يحدث عند الشباب. تحت المجهر، يتميز هذا الورم بخصائص تشبه نوعًا معينًا من سرطان الجلد (سرطان الجلد)، وهو سرطان أكثر شيوعًا، لذلك قد يتم تفويت تشخيص الساركوما. ولكن في ساركوما الخلايا الصافية هناك جينتان (ATF1 وEWSR1) تخضعان لتغير جينومي، وهو أمر لا يحدث في سرطان الجلد. يمكن للاختبار الجينومي الشامل تشخيص الملف الجينومي الكامل للورم وبالتالي تحديد موقع هذا التغيير الجينومي. على سبيل المثال، يمكن لاختبار Foundation One في نفس الوقت تسلسل الحمض النووي لـ 324 إلى 406 جينًا (اعتمادًا على نوع الاختبار) وبالتالي تمكين التشخيص الأولي الأكثر دقة. وهذا على النقيض من اختبار الجينوم لطفرة في جين واحد (الذي لا يكشف عن طفرات أخرى قد تكون موجودة في الورم) أو اختبار البقعة الساخنة الذي يختبر طفرات محددة مسبقًا وفي مناطق معينة فقط من الورم، وقد تفويت الطفرات الأخرى ذات الصلة. كلما تم تشخيص الحالات النادرة بشكل أكثر دقة، كلما أصبح من الممكن تعزيز البحث في هذه الأنواع من السرطان وتطوير علاجات جديدة لهذه الأنواع. |
تمت كتابة المقال بالتعاون مع شركة روش، ممثلة مؤسسة الطب في إسرائيل
