مجموعات من خلايا الجهاز المناعي المأخوذة من المرضى والفئران المصابين بسرطان الكبد والورم الميلانيني، مكونة جزئيًا من خلايا مناعية متعبة
من وظائف خلايا الجهاز المناعي قتل الخلايا السرطانية. لكن في بعض الأحيان، تطور الخلايا السرطانية آليات تسمح لها بتعطيل النشاط المناعي ضدها. في مثل هذه الحالة، يفشل الجسم في التحكم في معدل انقسامها - فهي تتكاثر دون سيطرة، وتنتشر وقد تسبب أضرارًا جسيمة للأنسجة والأعضاء.
يعد سرطان الكبد الأولي (الذي تطور أولاً من خلايا الكبد، ولم يصل إليها من منطقة أخرى من الجسم)، أحد أكثر أنواع السرطان فتكاً. ويموت منه في كل عام نحو 700 ألف شخص في العالم، وفي العقود الأخيرة تضاعفت حالات الإصابة به ثلاث مرات. أقل من ثلث المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بهذا السرطان يظلون على قيد الحياة لمدة ستة أشهر، ويعيش حوالي خمسة بالمائة فقط لمدة خمس سنوات أو أكثر.ما هو السؤال لماذا تساعد بعض خلايا الجهاز المناعي على انتشار السرطان؟ وهل هناك طريقة لتحويل الآفات إلى آفات مفيدة؟
يقوم البروفيسور إيلي بيكارسكي من قسم أبحاث المناعة والسرطان في كلية الطب في الجامعة العبرية وفريقه بدراسة العلاقة بين التهاب الكبد وسرطان الكبد. ويقول: "أي مرض يسبب التهاب الكبد يزيد من خطر الإصابة بسرطان الكبد. يعاني جميع المرضى المصابين بهذا السرطان تقريبًا من مرض في الكبد يسبب الالتهاب. وإذا فهمنا كيف يؤدي الالتهاب إلى السرطان - وبأي آليات - فربما نتمكن من الوقاية منه".
وفي دراسة بدأت قبل عشر سنوات، اكتشف البروفيسور بيكارسكي وفريقه وجود صلة بين تطور سرطان الكبد والجريبات اللمفاوية الثالثية - وهي تجمعات تشمل أنواعًا عديدة من خلايا الجهاز المناعي. على سبيل المثال، الخلايا الليمفاوية من النوع B، التي تنتج الأجسام المضادة وهي ضرورية لمحاربة مسببات الأمراض (البكتيريا والفيروسات المسببة للأمراض)، والخلايا الليمفاوية من النوع T، التي يمكنها القضاء على خلايا الجسم المصابة بمسببات الأمراض أو الخلايا التي خضعت لتحول سرطاني. تتطور هذه التراكمات في حياة البالغين استجابةً لأمراض مختلفة وتشكل نوعًا من المواقف الأمامية لجهاز المناعة؛ عندما يغزو عدو مثل بكتيريا أو فيروس الجسم أو عند ظهور تغيرات سرطانية فيه - يقوم الجسم بإنتاج هذه التجمعات في المنطقة التي تتطلب الاستجابة المناعية. ومع ذلك، في بعض الأحيان يفشلون ويتم ترقيتهم في مناصبهم.
البروفيسور بيكارسكي: "هذه الخلايا ضرورية للغاية للوقاية من السرطان، لكنها لا تعمل دائمًا كما ينبغي، ونحن نحاول أن نفهم السبب". واكتشف البروفيسور بيكارسكي وفريقه في بحثهم أن التجمعات قد تتشكل أيضًا في الكبد مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا السرطانية بدلاً من قتلها. وذلك لأن الخلايا المناعية الموجودة فيها، وهي الخلايا الليمفاوية من أنواع مختلفة، تفرز السيتوكين (بروتين يعزز الالتهاب) من النوع LT. وأظهروا أنه إذا تم تثبيط هذا السيتوكين، فإن الخلايا السرطانية لا تنتشر. ويقول البروفيسور بيكارسكي: "غالباً ما تفرز الكتل الموجودة في الكبد هذا السيتوكين لتفعيل جهاز المناعة بشكل فعال والحماية من السرطان، ولكن في بعض الأحيان تستفيد الخلايا السرطانية منه لأغراض الانتشار". واكتشف الباحثون وجود صلة بين تطور سرطان الكبد والجريبات اللمفاوية الثالثية - كتل تضم أنواعًا عديدة من خلايا الجهاز المناعي، على سبيل المثال، الخلايا الليمفاوية البائية، التي تنتج الأجسام المضادة وهي ضرورية لمحاربة مسببات الأمراض
وسأل الباحثون أنفسهم لماذا تساعد بعض الركام على انتشار السرطان وبعضها يمنعه، وهل هناك طريقة لتحويل الركام الضار إلى ركام مفيد. لقد افترضوا أن التأثير المؤيد للسرطان لـ LT يحدث فقط إذا فقدت المجاميع لسبب ما قدرتها الأساسية على قتل الخلايا السرطانية، وطلبوا اختبار ذلك. لذلك، في دراستهم الأخيرة، والتي تم إجراؤها بالتعاون مع البروفيسور ميشال لوتيم، مدير مركز الميلانوما والعلاج المناعي للسرطان في مركز هداسا الطبي، استخدموا الطرق الجزيئية لفحص الخلايا المجمعة من عينات مأخوذة من مرضى سرطان الكبد والورم الميلانيني. ومن الفئران المصابة بسرطان الكبد.
واكتشفوا أنه يوجد في المجموعات الضارة خلايا ليمفاوية تي "متعبة" - تلك التي لا تعمل. على سبيل المثال، عندما تتعرض للخلايا السرطانية، فإنها لا تنمو ولا تفرز مواد يمكنها قتل الخلايا السرطانية. أراد الباحثون اكتشاف الخلايا الموجودة في العناقيد والتي قد تسبب الإرهاق، لذلك قاموا (عن طريق الهندسة الوراثية) بإزالة خلايا مناعية مختلفة. عندما تم القضاء على ILCs (الخلايا اللمفاوية الفطرية)، بدأت الخلايا الليمفاوية التائية في الازدهار وأصبحت مفيدة (أثارت استجابة مناعية ومنعت انتشار الخلايا السرطانية). الـ ILCs هي خلايا تم التعرف عليها مؤخرًا، والآن تم اكتشاف قدرتها على قمع نشاط الخلايا التائية لأول مرة، وقد تكون آلية تنظيمية للجهاز المناعي، الذي يتمثل دوره في الحماية من نشاطه الزائد الذي يمكن أن يسبب أمراض المناعة الذاتية.
واليوم، يحاول الباحثون - بمساعدة منحة بحثية من مؤسسة العلوم الوطنية - فهم ما هي الآلية التي تسبب تعب الخلايا الليمفاوية التائية - أي ما هي الإشارة التي يتم إفرازها من الخلايا الليمفاوية ILC التي تسبب ذلك. ويأملون أن يكون العلاج الموجه ضد هذه الإشارة قادرًا على تنشيط جهاز المناعة ومنع تطور سرطان الكبد وربما أنواع أخرى من السرطان.
الحياة نفسها:
البروفيسور إيلي بيكارسكي، 54 عامًا، يسكن في القدس. محب كبير للعلوم ("إنها أيضًا هواية وليست مجرد مهنة") وتحب قراءة الكتب.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
