العلاج المناعي قد يسبب انتشار الأورام السرطانية
تتطور العديد من الأورام السرطانية إلى مقاومة لعلاجات الأورام مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي والأدوية البيولوجية والعلاج المناعي. وفي الماضي، اعتقد الباحثون في هذا المجال أن هذه المقاومة ترجع إلى قدرة المقاومة التي تطورها الخلايا السرطانية، لكنهم في السنوات الأخيرة أدركوا أن الجسم نفسه يساهم في ذلك أيضًا؛ ويفسر الضرر الذي يسببه العلاج للخلايا السرطانية على أنه ضرر يلحق بها - ويصلحها مما يساعد على انتشار الأورام.
يقوم البروفيسور يوفال شاكيد، رئيس المركز المتكامل لأبحاث السرطان في كلية الطب رابابورت في التخنيون، وفريقه بدراسة بيئة الورم السرطاني، واكتشفوا كيف يحميه الجسم. يقول البروفيسور شاكيد: "لا تتكون بيئة الورم من الخلايا السرطانية فقط، بل من خلايا الجسم الطبيعية والبروتينات التي تدعم الورم وتساعده على التطور وإنتاج النقائل. في المريض العادي، تكون استجابة الجسم للعلاج ضعيفة، لذلك يتمكن من تدمير الورم. لكن جسم بعض المرضى يتفاعل بقوة مع العلاج، مما يساهم في زيادة عدوانية الورم. نريد أن نفهم تحت أي ظروف تحدث هذه الظاهرة".
وفي الماضي، أجرى البروفيسور شاكيد وفريقه تجربة أعطوا فيها الفئران العلاج الكيميائي، ثم سحبوا دمها وزرعوا البلازما (السائل الذي يحتوي على خلايا الدم) مع الخلايا السرطانية. وهكذا اكتشفوا أن الخلايا السرطانية ازدهرت وأصبحت عدوانية ومنتشرة. ويرجع ذلك إلى البروتينات التي يتم تنشيطها نتيجة العلاج الكيميائي، والتي تسبب تكاثر الخلايا السرطانية وزيادة قدرتها على اختراق الأنسجة وبالتالي تؤدي إلى تكوين النقائل. وفي وقت لاحق، أظهر الباحثون أن ظواهر مماثلة، التي تعبر عن دفاع الجسم ضد الورم السرطاني، تحدث بسبب علاجات الأورام الإضافية، مثل العلاج الإشعاعي والأدوية البيولوجية.
وفي دراستهم الأخيرة، التي فازت بمنحة بحثية من مؤسسة العلوم الوطنية، سعى الباحثون إلى فحص استجابة الجسم للعلاج المناعي. أي إذا كان يمكن أن يؤدي أيضًا إلى رد فعل مسبب للسرطان في الجسم مشابه لعلاجات الأورام الأخرى. هذا هو القدرة على التنبؤ بالمرضى الذين سوف يستجيبون بشكل إيجابي لهذا العلاج والذين لن يستجيبوا.
يعتمد العلاج المناعي على فهم أن الخلايا السرطانية تقمع جهاز المناعة في بيئتها المباشرة. وهي تفرز بروتينات ترتبط بخلايا الجهاز المناعي وتشل نشاطها. إن منع آلية القمع هذه باستخدام الأدوية العلاجية المناعية (الأجسام المضادة الطبية) يجعل من الممكن تقوية نشاط الجهاز المناعي وتعبئته لمحاربة الخلايا السرطانية. ومع ذلك، على الرغم من أن هذا العلاج يعتبر مبتكرًا ومنقذًا للحياة، إلا أن 30-20٪ فقط من المرضى يستجيبون له. يقول البروفيسور شاكيد: "جميع المرضى الآخرين لا يستجيبون له، وفي بعض الأحيان يصابون بورم أكثر عدوانية بعده".
قام الباحثون بفحص الفئران المصابة بالسرطان والتي تلقت العلاج المناعي والفئران من مجموعة المراقبة (التي لم يتم علاجها). قاموا بسحب الدم منها واختباره بالطرق الجزيئية واكتشفوا أن العلاج زاد من مستوى السيتوكينات - البروتينات التي تعزز الالتهاب (التي تزيد من تنشيط جهاز المناعة). ثم قاموا بحقن الفئران بالبلازما من الدم الذي يحتوي على السيتوكينات، ورأوا أن ورمها أصبح أكثر عدوانية، وتوفيت بشكل أسرع بكثير من الفئران التي لم يتم حقنها بهذه البلازما. وسعوا إلى تحديد السيتوكينات الموجودة في الدم بعد العلاج والتي تسبب عدوانية الورم - واكتشفوا من خلال الطرق الجزيئية أن أحدها هو إنترلوكين 6 (IL-6). ووجدوا أن كميته في الدم تزداد بشكل كبير بعد العلاج. ولاختبار تأثيره على الاستجابة للعلاج، أعطوا الفئران العلاج المناعي مع منع IL-6 في نفس الوقت. لقد رأوا أن أورامهم بهذه الطريقة تقلصت أكثر مما كانت عليه بعد العلاج المناعي وحده.
وفي وقت لاحق، فحص الباحثون، باستخدام الطرق الجزيئية، عينات الدم المأخوذة من مرضى سرطان الرئة قبل وبعد علاجهم بالعلاج المناعي، أولئك الذين استجابوا له وأولئك الذين لم يستجيبوا له. هناك أيضًا، حددوا البروتينات التي تسبب عدوانية الورم، بما في ذلك IL-6. ثم استخرجوا البلازما من الدم وزرعوها مع خلايا سرطانية، ووجدوا علاقة بين عدوانية الخلايا والاستجابة للعلاج؛ والخلايا السرطانية التي أصبحت عدوانية كانت من مرضى لم يستجيبوا للعلاج، والعكس صحيح.
يقول البروفيسور شاكيد: "لقد أظهرنا أن العلاج المناعي يمكن أن يتسبب أيضًا في نمو الورم ويصبح أكثر عدوانية، على غرار علاجات الأورام الأخرى". في الخطوة التالية، يخطط الباحثون لتحديد البروتينات الإضافية التي يتم التعبير عنها بشكل أكبر بسبب علاجات الأورام وتساهم في مقاومة وعدوانية الأورام السرطانية وتحديد موقعها لدى المرضى. وفي وقت لاحق، سيحاولون إيجاد طرق لمنعهم.
الحياة نفسها:
البروفيسور يوفال شاكيد، 48 عامًا، متزوج وأب لثلاثة أطفال، يسكن في بنيامينا، يعزف على البيانو وهو طيار هاوٍ. هدفه النهائي هو تطبيق نتائج أبحاثه في هذا المجال، لتطوير الاستعدادات المبنية عليها والتي من شأنها أن تساعد المرضى، ولهذا السبب أسس شركتين تتعاملان مع هذا ("إذا لم أترجم بحثي الأكاديمي إلى العيادة، أنا لم أنهي عملي").
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
