وأجرى الباحثون أبحاثهم على طفرة في المرض، شائع بين بعض السكان مثل اليهود الأشكناز. وقد تشجعت البروفيسورة باتشيفا كيرم من الجامعة العبرية وفريقها بنتائج البحث، وأعلنوا أن "النتائج التي تم الحصول عليها تشكل الأساس للتطوير السريري من قبل شركة SpliSense. الدواء الجديد قيد التطوير سيتم إعطاؤه لمرضى التليف الكيسي عن طريق الاستنشاق"
التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي يهدد الحياة ويتسبب في حدوث طفرات مختلفة في جين التليف الكيسي (CFTR). ويؤثر المرض بشدة على العديد من أجهزة الجسم ويسبب أضرارا جسيمة لعمل الرئتين والبنكرياس. رموز جينات CFTR التالفة لقناة الكلوريد (Cl)، الموجودة على سطح الخلايا الظهارية على طول الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والغدد خارجية الإفراز. يؤدي النشاط المعيب لقناة CFTR إلى تراكم المخاط السميك الذي يتراكم على طول الشعب الهوائية للرئة ويعتبر ركيزة لتكاثر البكتيريا، ويضعف القدرة على تبادل الغازات، ويؤدي إلى مرض الرئة المزمن وهو السبب الرئيسي. سبب المرض والوفيات.
ورغم أن المرض ليس معديا، إلا أنه يعتبر حاليا مرضا غير قابل للشفاء. مجموعة واسعة من الباحثين من الجامعة العبرية وشركة سبليسينس, بالتعاون مع جامعات ألاباما في الولايات المتحدة، وإيموري في الولايات المتحدة، وباريس في فرنسا، ومردوخ في أستراليا، ومركز هداسا الطبي - بقيادة البروفيسور باتشيفا كيرم من قسم علم الوراثة في الجامعة العبرية، وضعت لنفسها هدف تطوير علاج جديد لمرضى التليف الكيسي الذين يحملون عدة طفرات للمرض. تؤدي إحدى الطفرات، المعروفة بـ "3849+10 كيلو بايت C-to-T"، إلى تحلل جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) من درع CFTR أو بدلاً من ذلك إلى إنشاء بروتين CFTR قصير وغير نشط. في الحقيقة، هذه الطفرة هي السابعة الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة والثامنة الأكثر شيوعًا في أوروبا, ويحملها حوالي 1600 مريض CF فى العالم فضلاً عن ذلك، الطفرة شائعة بين مجموعات سكانية معينة مثل اليهود الأشكناز. "نظرًا لأن العلاجات الطبية متاحة حاليًا للمرضى CF إنها تستجيب فقط لبعض المرضى، وهناك حاجة إلى استراتيجيات إضافية لتطوير أدوية تستجيب للمرضى الذين يحملون طفرات لا تستجيب للأدوية الموجودة، بما في ذلك طفرة الوصل. 3849+10 كيلو بايت من C إلى T"، يوضح الباحثون.
ركز البحث الذي نُشر مؤخرًا في المجلة العلمية Journal of Cystic Fibrosis على نهج فريد يعتمد على جزيئات تُعرف باسم أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية، والتي تكون قادرة على الارتباط بتسلسلات محددة على طول جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) ومنع تأثير الطفرة. وأدى مسح حوالي 30 من هذه الجزيئات في نموذج الخلية إلى التعرف على عدد من الجزيئات المحددة، وهو ما نجح لإصلاح بشكل فعال نمط الربط للحمض النووي الريبوزي (RNA) ومنع إدراج التسلسل الخاطئ الذي يساهم في ظهور المرض.
بعد ذلك، تم اختبار فعالية الجزيئات المختارة في الخلايا الظهارية نفسها الناشئة من الجهاز التنفسي لمرضى التليف الكيسي، الذين يحملون نسخة واحدة على الأقل من طفرة C-to-T 3849+10 كيلو بايت. وقد وجد أن الجزيئات المختارة لديها قدرة كبيرة على تصحيح نموذج ربط الحمض النووي الريبي (RNA) وكذلك نشاط قناة CFTR. بمعنى آخر، كانت جزيئات قليل النوكليوتيد المضادة للتحسس قادرة على اختراق الخلايا الظهارية بشكل فعال، دون استخدام ناقلات من شأنها "دفعها" إلى المكان الذي يحتاج إلى الإصلاح، وإجراء التغييرات الجينية اللازمة فيها. بعد فحص فعالية الجزيئات المختارة في الأنظمة الخلوية المختلفة، والتي تنشأ من مرضى التليف الكيسي المختلفين، حدد الباحثون جزيئًا رئيسيًا واحدًاوالتي أظهرت كفاءة عالية في إصلاح نموذج الربط واستعادة الوظيفة الطبيعية للقناة بشكل كامل.
"مستويات النشاطCFTR وقال البروفيسور كيرم هذا الأسبوع: "بعد العلاج بالجزيء الموجود، من المتوقع أن يوفر ميزة سريرية كبيرة للمرضى ويحسن نوعية حياتهم". "تشكل النتائج التي تم الحصول عليها في الدراسة الحالية الأساس للتطوير السريري للجزيء الرائد من قبل الشركة سبليسينس. سيتم إعطاء الدواء المفتوح حديثًا للمريض عن طريق الاستنشاق CF تحمل الطفرة".
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
