الفائزون هم: هارفي ألتر من الولايات المتحدة الأمريكية، ومايك هوتون من المملكة المتحدة، وتشارلز رايس من الولايات المتحدة الأمريكية (توسع)
منحت جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب مناصفة لثلاثة باحثين لاكتشافهم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وهو نفس الفيروس المسؤول عن التهاب الكبد المزمن وكذلك عن مجموعة من الأمراض تسمى التهاب الكبد الفيروسي: هارفي ج. ألتر، ومايكل هوتون، وتشارلز. أرز. كان ألتر أول باحث على الإطلاق يثبت أن فيروسًا غير معروف هو المسؤول عن اليرقان المزمن. تمكن هوتون من فك جينوم الفيروس وأثبت رايس أن هذا الفيروس هو الفيروس الوحيد الذي يمكن أن يسبب اليرقان.
ملخص
مُنحت جائزة نوبل لعام 2020 لثلاثة علماء قدموا مساهمة حاسمة في مكافحة البشرية لالتهاب الكبد الوبائي المنقول بالدم، وهي مشكلة طبية عالمية كبيرة تسبب أمراضًا مثل تليف الكبد وسرطان الكبد. الباحثون الثلاثة مسؤولون عن الاكتشافات الرائدة التي أدت إلى اكتشاف فيروسي التهاب الكبد A والتهاب الكبد B، وهو اكتشاف كان ضروريًا لمزيد من التقدم، لكن معظم حالات اليرقان المنقولة بالدم تظل غير مفسرة حتى هذه المرحلة. وكشف اكتشاف فيروس التهاب الكبد C عن سبب الحالات المتبقية التي لم يتم تفسيرها سابقًا، ومكن من تطوير اختبارات وأدوية جديدة أدت إلى خلاص ملايين البشر.
التهاب الكبد - تهديد عالمي لصحة الإنسان
التهاب الكبد، أو التهاب الكبد، وهو مزيج من الكلمات اليونانية للكبد والالتهاب، يحدث في المقام الأول بسبب الالتهاب الفيروسي، على الرغم من أن عوامل أخرى، مثل إدمان الكحول، والسموم البيئية، وأمراض المناعة الذاتية، تساهم أيضًا في التهاب الكبد. في الأربعينيات، أصبح من الواضح أن هناك نوعين رئيسيين من التهاب الكبد. الأول، يسمى التهاب الكبد A، وينتقل عن طريق الماء أو الطعام الملوث، وعادة ما يكون له عواقب قليلة على المدى الطويل على المريض. وينتقل النوع الثاني عن طريق الدم وسوائل الجسم وهو أكثر خطورة لأنه قد يسبب حالة مزمنة، مع تطور تليف الكبد وسرطان الكبد (الشكل 1). وهذا النوع من التهاب الكبد خبيث، لأنه يسبب عدوى صامتة للأشخاص الأصحاء عندما لا تظهر المشاكل الخطيرة في أجسادهم إلا بعد سنوات عديدة. ويؤدي التهاب الكبد الوبائي المنقول بالدم إلى معدلات مراضة ووفيات كبيرة ويتسبب في وفاة أكثر من مليون شخص سنويا في جميع أنحاء العالم، وبالتالي فهو مصدر قلق طبي عالمي على مستوى مماثل لمرض الإيدز والسل.
سبب غير معروف للالتهاب
الخطوة الأساسية في التدخل الناجح ضد الأمراض الالتهابية هي تحديد العامل المسؤول عنها. في ستينيات القرن الماضي، توصل الباحث باروخ شموئيل بلومبرج إلى أن أحد أنواع التهاب الكبد المنقول بالدم سببه فيروس يعرف باسم فيروس التهاب الكبد ب، وأدى هذا الاكتشاف إلى تطوير اختبارات تشخيصية وفي النهاية إلى لقاح فعال ضده. فاز بلومبرج بجائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1976 عن "الاكتشافات المتعلقة بالآليات الجديدة لأصل وانتشار الأمراض المعدية". في ذلك الوقت، قام هارفي ج. ألتر، الذي عمل في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) بالولايات المتحدة الأمريكية، بدراسة حالات التهاب الكبد لدى المرضى الذين تلقوا عمليات نقل الدم. ورغم أن اختبارات الدم لفيروس التهاب الكبد B المكتشف منذ فترة طويلة أدت إلى خفض عدد حالات العدوى الناجمة عن نقل الدم، فقد أثبت ألتر وزملاؤه بشكل مثير للقلق أن عدداً كبيراً من مثل هذه الحالات لا يزال موجوداً. كما تم تطوير اختبارات الكشف عن الالتهاب الناجم عن فيروس التهاب الكبد (أ) في هذا الوقت، واتضح أن هذا الفيروس (أ) ليس مسؤولاً عن الحالات غير المبررة.
في ذلك الوقت، كان مصدر قلق كبير هو أن عددًا كبيرًا من هؤلاء المرضى الذين تم نقل دمهم أصيبوا بالتهاب الكبد المزمن بسبب سبب التهاب غير مبرر. وأظهر ألتر وزملاؤه أن الدم من مرضى التهاب الكبد يمكن أن ينقل المرض إلى الشمبانزي، الحيوانات الوحيدة غير البشر المعرضة لهذا المرض. وأظهرت دراسات أخرى أيضًا أن السبب غير المعروف له خصائص الفيروس. أدت دراسات ألتر المنهجية إلى تعريف شكل جديد ومتميز من التهاب الكبد الفيروسي المزمن. في ذلك الوقت، كان هذا المرض الغامض يسمى "التهاب الكبد غير A أو B".
اكتشاف فيروس التهاب الكبد C
وأصبح اكتشاف الفيروس الجديد أولوية قصوى في هذه المرحلة. واستخدم الباحثون كافة الطرق التقليدية للكشف عن الفيروسات، لكن على الرغم من الجهد الكبير في هذا المجال، إلا أن الفيروس أفلت من الكشف لأكثر من عقد من الزمن. قبل مايكل هوتون، الذي كان يعمل في شركة الأدوية تشيرون، التحدي المتمثل في عزل التسلسل الجيني للفيروس الغامض. أنشأ هوتون وزملاؤه مجموعة من شرائح الحمض النووي من الأحماض النووية الموجودة في دم الشمبانزي المصاب بالمرض. وجاءت معظم هذه الأجزاء من الجينوم الخاص بالشمبانزي، لكن الباحثين توقعوا أن يأتي بعضها من الفيروس غير المعروف. واستنادا إلى فرضية أن الدم المأخوذ من مرضى التهاب الكبد سيحتوي على أجسام مضادة ضد الفيروس، استخدم الباحثون مصل مثل هذا المريض من أجل تحديد شرائح الحمض النووي الفيروسي المستنسخة التي ترمز لبروتينات الفيروس. وبعد بحث مكثف باستخدام هذه الطريقة، تم العثور على نسخة إيجابية واحدة. أثبت المزيد من العمل أن هذا الاستنساخ جاء من فيروس RNA جديد ينتمي إلى عائلة Flavivirus ويسمى فيروس التهاب الكبد C.
كان اكتشاف فيروس التهاب الكبد C أمرًا مطلقًا؛ لكن قطعة واحدة من اللغز لا تزال مفقودة: هل الفيروس وحده قادر على التسبب في المرض؟ للإجابة على هذا السؤال، كان على العلماء التحقق مما إذا كان الفيروس المستنسخ قادرًا على التكاثر والتسبب في المرض. وسبق أن لاحظ تشارلز رايس، الباحث في جامعة واشنطن في سانت لويس، إلى جانب مجموعات بحثية أخرى تدرس فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وجود منطقة غير مميزة في نهاية جينوم فيروس التهاب الكبد C قد تكون مهمة لتكاثر الفيروس. . لاحظت رايس أيضًا تغيرات جينية في عينات من الفيروسات المعزولة، وتكهنت بأن بعضها قد يمنع الفيروس من التكاثر. باستخدام الهندسة الوراثية، أنشأ رايس نسخة مختلفة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، والتي تضمنت المنطقة المحددة من الجينوم الفيروسي، وكانت خالية من الأجزاء الجينية غير النشطة. عندما تم حقن هذا الحمض النووي الريبوزي (RNA) في كبد الشمبانزي، تم اكتشاف الفيروس في دمه وشوهدت تغيرات مرضية مماثلة لتلك التي شوهدت لدى البشر المصابين بالمرض المزمن. وكانت هذه النتيجة بمثابة الدليل القاطع على أن فيروس التهاب الكبد C وحده قادر على التسبب في حالات التهاب الكبد غير المبررة الناجمة عن نقل الدم.
أهمية هذا الاكتشاف الحائز على جائزة نوبل
يعد اكتشاف الفائزين بجائزة نوبل في الطب لهذا العام فيما يتعلق بفيروس التهاب الكبد الوبائي علامة فارقة في المعركة المستمرة ضد الأمراض الفيروسية. وبفضل اكتشافهم، أصبحت اختبارات الدم الحساسة بشكل خاص للكشف عن الفيروس متاحة الآن للبشرية، وفي الواقع قضت بشكل شبه كامل على التهاب الكبد الناجم عن عمليات نقل الدم في أجزاء كبيرة من العالم، مع تحسين الصحة العالمية بشكل كبير. كما مكّن اكتشافهم من التطوير السريع للأدوية المضادة للفيروسات التي تستهدف التهاب الكبد الوبائي سي. ولأول مرة في التاريخ، أصبح من الممكن الآن علاج المرض، وهي حقيقة تثير الأمل في القضاء التام على هذا المرض بين سكان عالمنا. ولتحقيق هذا الهدف، سوف يتطلب الأمر بذل جهود دولية لتعزيز تطوير اختبارات الدم والأدوية المضادة للفيروسات الأكثر فعالية والمتاحة في جميع أنحاء العالم.
مقالات مهمة
- ألتر HJ، هولندا PV، بورسيل RH، لاندر JJ، فاينستون SM، مورو AG، شميدت PJ. التهاب الكبد بعد نقل الدم بعد استبعاد الجهات المانحة التجارية ومستضد التهاب الكبد B الإيجابي. آن المتدرب ميد. 1972؛ 77:691-699.
- فاينستون SM، كابيكيان AZ، بورسيل RH، ألتر HJ، هولندا PV. التهاب الكبد المرتبط بنقل الدم وليس بسبب التهاب الكبد الفيروسي من النوع A أو B. N Engl J Med. 1975؛ 292: 767-770.
- Alter HJ، Holland PV، Morrow AG، Purcell RH، Feinstone SM، Moritsugu Y. التحليل السريري والمصلي لالتهاب الكبد المرتبط بنقل الدم. لانسيت. 1975؛ 2: 838-841.
- Alter HJ، Purcell RH، Holland PV، Popper H. العوامل القابلة للانتقال في لانسيت التهاب الكبد غير A وغير B. 1978؛ 1: 459-463.
- Choo QL، Kuo G، Weiner AJ، Overby LR، Bradley DW، Houghton M. عزل استنساخ cDNA مشتق من جينوم التهاب الكبد الفيروسي غير A وغير B المنقول بالدم. علوم. 1989; 244:359-362.
- Kuo G.، Choo QL، Alter HJ، Gitnick GL، Redeker AG، Purcell RH، Miyamura T، Dienstag JL، Alter CE، ستيفنز CE، Tegtmeier GE، Bonino F، Colombo M، Lee WS، Kuo C.، Berger K، Shuster JR، Overby LR، Bradley DW، Houghton M. اختبار لتعميم الأجسام المضادة لفيروس مسبب رئيسي لالتهاب الكبد البشري غير A وغير B. علوم. 1989; 244:362-364.
- كوليخالوف AA, أجابوف EV, آفة KJ, ك ميهاليك, فينستون SM, رايس سم. انتقال التهاب الكبد الوبائي C عن طريق التلقيح داخل الكبد باستخدام الحمض النووي الريبي (RNA) المكتوب. علوم. 1997; 277:570-574.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
