اكتشف علماء معهد وايزمان للعلوم آلية عمل الجهاز المناعي التي تساعد في مكافحة عدوى المبيضات
من بين جميع الفطريات التي تعيش في أجسامنا، ربما يكون أكثرها شهرة هو المبيضات. يعد هذا القريب البعيد لخميرة الخباز هو السبب الأكثر شيوعًا للعدوى في تجويف الفم والمهبل والأعضاء الأخرى، بل ويؤدي أحيانًا إلى التهابات غازية تهدد الحياة. في دراسة جديدة نشرت اليوم في المجلة العلمية علم الطبيعةكشف مجموعة من العلماء برئاسة البروفيسور . جاكوب أبرامسون من معهد وايزمان للعلوم آلية دفاع غير معروفة ينشطها جهازنا المناعي في حربه ضد الفطريات. قد تمهد هذه النتائج الطريق لعلاجات جديدة للعدوى الفطرية.
على الرغم من السمعة السيئة التي تلقتها، إلا أن المبيضات غالبًا ما تكون جزءًا من الميكروبيوم الطبيعي للأشخاص الأصحاء - أي أنها جزء من مجموعة الكائنات الحية الدقيقة التي تتعايش معنا على الجلد أو في الأمعاء. في الظروف الطبيعية، تبقى مستويات المبيضات في الجسم منخفضة للغاية بفضل عمل الجهاز المناعي الذي يمنعها من التكاثر بشكل مفرط. ومع ذلك، في بعض الأحيان يتم انتهاك التوازن ويمكن أن تخرج المبيضات عن نطاق السيطرة، وتغزو أنسجة مختلفة - وفي الحالات القصوى تنتشر إلى مجرى الدم ومن هناك إلى الكليتين. تكون هذه العدوى المهددة للحياة أكثر شيوعًا عندما يضعف الجهاز المناعي، على سبيل المثال، عند الأشخاص الذين يتناولون الأدوية التي تثبط جهاز المناعة، مثل العلاج الكيميائي أو المنشطات. يمكن أن تؤدي المضادات الحيوية أيضًا إلى تفشي المبيضات محليًا أو غزويًا، حيث أن الضرر الذي تلحقه بمجموعة البكتيريا الصديقة في الجسم يمنح الفطر ميزة غير عادلة في علاقات القوة داخل الميكروبيوم. وهذا، على سبيل المثال، هو السبب وراء إصابة النساء بعدوى فطرية مهبلية بعد العلاج بالمضادات الحيوية.
حتى الآن، يُنسب معظم الفضل في الحماية ضد المبيضات إلى نوع معين من الخلايا التائية، يُسمى TH17. ومع ذلك، في الدراسة الجديدة، التي قادها باحث ما بعد الدكتوراه الدكتور جان دوفاش من مختبر البروفيسور أبرامسون في قسم علم المناعة والتجديد البيولوجي، أظهر العلماء أن دورية النخبة هذه من الخلايا التائية لم تكن لتتشكل على الإطلاق بدون العمليات التشغيلية. دعم جنود أبسط بكثير: نوع فرعي من الخلايا اللمفاوية الفطرية يسمى ILC3.
تنتمي هاتان المجموعتان من الخلايا إلى ذراعين قتاليين منفصلين لجهاز المناعة - الذراع الفطرية والذراع المكتسبة. إن الخلايا اللمفاوية التي ركز عليها البحث هي جزء من الذراع المناعية الأقدم، وهي الذراع الفطرية، التي تعمل بمجرد اكتشاف التهديد، أو في هذه الحالة العدوى الفطرية. من ناحية أخرى، تنتمي الخلايا التائية المقاومة للمبيضات إلى ذراع تطورية لاحقة، وهي الذراع المكتسبة، التي تحتاج إلى بضعة أيام أو حتى أسابيع لتبدأ، ولكنها قادرة على توجيه ضربة أقوى وأكثر تركيزًا بكثير من الضربة الفطرية. ذراع.
اكتشف العلماء أنه بمجرد أن تخرج المبيضات عن السيطرة وتبدأ في غزو أنسجة الجسم، يبدأ جنود الجهاز المناعي الفطري في العمل ويعبرون عن جين يسمى AIRE - وهو الجين الذي كان معروفًا حتى الآن بشكل أساسي بتورطه في الوقاية من أمراض المناعة الذاتية. يقوم هؤلاء الجنود ببساطة بالانقضاض على الفطر، ويبتلعونه بالكامل، ويقطعونه إلى قطع ويعرضون الفريسة على غلافها الخارجي. هذه هي الطريقة التي يرسلون بها إشارات إلى الخلايا التائية المخصصة، وعدد صغير منها في وضع الاستعداد بشكل دائم في العقد الليمفاوية، لتقسيم وتجميع قوة دورية النخبة المكونة من مئات أو حتى الآلاف من مقاتلي المبيضات القادرة على القضاء بشكل فعال على العدوى الفطرية.
"لقد اكتشفنا سلاحًا في الجهاز المناعي لم يكن معروفًا حتى الآن وهو ضروري لتفعيل الاستجابة المناعية المناسبة ضد العدوى الفطرية"، كما يقول البروفيسور أبرامسون الذي أصبح مهتمًا بالمبيضات بعد ظهور ظاهرة غامضة لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة المناعة الذاتية النادرة. . المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة، الناجمة عن عيوب في جين AIRE، يصابون، تقريبًا دون استثناء، بعدوى المبيضات المزمنة الشديدة. وفي الدراسات السابقة التي أجريت في مختبر البروفيسور أبرامسون ومختبرات بحثية أخرى، أصبح من الواضح أن الخلايا التي تعبر عن جين AIRE في الغدة الصعترية "تعلم" الخلايا التائية في الجهاز المناعي كيفية تجنب مهاجمة أنسجة الجسم نفسها. ومع ذلك، عندما تكون هناك عيوب في الجين، فإن الخلايا التائية لا تتلقى التوجيه الأساسي، وبالتالي تهاجم أنسجة الجسم وتسبب أضرارًا كبيرة للعديد من الأعضاء - كما يحدث في تلك متلازمة المناعة الذاتية النادرة. ولكن لماذا يصاب المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة أيضًا بعدوى فطرية مزمنة؟
وجد الدكتور دوبيش وزملاؤه بداية الإجابة على اللغز خارج الغدة الصعترية: فقد اكتشفوا في العقد الليمفاوية خلايا الجهاز المناعي الفطري والتي تعبر أيضًا عن جين AIRE. ولاختبار مدى تورط هذه الخلايا في انتشار عدوى المبيضات، قام الباحثون بإنشاء مجموعتين تجريبيتين من الفئران المعدلة وراثيا: في المجموعة التجريبية الأولى، قاموا بإسكات الجين المعني في الغدة الصعترية، وفي المجموعة الثانية، قاموا بإسكات الجين في الغدة الصعترية. الغدد الليمفاوية. وكانت النتائج واضحة: أصيبت الفئران في المجموعة الأولى بمرض مناعي ذاتي، لكنها كافحت بفعالية ضد العدوى الفطرية. من ناحية أخرى، في المجموعة الثانية، لم يتطور أي مرض مناعي ذاتي، ولكن تطورت عدوى فطرية كبيرة. بمعنى آخر، أظهروا أنه بدون التعبير عن الجين في خلايا الجهاز الفطري في الغدد الليمفاوية، لم يتم تشكيل ما يكفي من الخلايا التائية المخصصة لمحاربة المبيضات. "في الواقع، اكتشفنا وظيفة جديدة لجين AIRE، والتي يؤديها في الغدد الليمفاوية - تنشيط آلية تزيد من عدد الخلايا التائية التي تحارب المبيضات"، يوضح الدكتور دوبيش.
تفتح هذه النتائج اتجاهات بحثية جديدة قد تسمح بتطوير علاجات جديدة ضد عدوى المبيضات وربما الالتهابات الفطرية الأخرى في المستقبل. على سبيل المثال، من الممكن استخدام الآلية المكتشفة لإنتاج كميات كبيرة من الخلايا المقاومة للمبيضات وحقنها في المرضى كجزء من بروتوكول "العلاج بالخلايا". علاوة على ذلك، قد تكشف المزيد من الدراسات عن الإشارات الجزيئية المحددة التي من خلالها تأمر خلايا الجهاز الفطري خلايا الجهاز المكتسب بالتكاثر. وقد تكون هذه الإشارات بحد ذاتها هدفًا لتطوير أدوية جديدة.
وشارك في الدراسة أيضًا أوشر بن نون، وعميت بنيامين، ود. ليات ستولر باراك، ود. يائيل جولدفارب، ود. نوعام قدوري، ويائيل جروفر، وطال جيفوني، وإيثي زيليات من قسم علم المناعة والتجديد البيولوجي في المعهد؛ البروفيسور زيف شولمان من قسم المناعة الجهازية في المعهد؛ وكاتارينا كوبشوفا، وهيلينا بوهموفا، ويفغيني ويلتر من جامعة تشارلز في براغ؛ بيرجيتا أوبتدال والبروفيسور آيستين هاسبي من جامعة بيرغن في النرويج؛ والدكتور دومينيك فيليب من معهد علم الوراثة الجزيئية التابع للأكاديمية التشيكية للعلوم في براغ.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
