إن تنشيط جهاز المناعة في الدماغ ضد سرطان الورم الأرومي الدبقي القاتل يجعل من الممكن وقف انتشاره

حدد باحثون من جامعة تل أبيب فشلا في الجهاز المناعي للدماغ يزيد من انقسام وانتشار الخلايا السرطانية للورم الأرومي الدبقي بدلا من تثبيطها. الآن يبحثون عن طرق لتغيير الوضع

قد تؤدي دراسة رائدة أجراها باحثون من جامعة تل أبيب إلى إحداث تحول كبير في مكافحة سرطان الدماغ القاتل. في وقت مبكر من الدراسة، حدد الباحثون فشلا في جهاز المناعة في الدماغ الذي يزيد من انقسام وانتشار الخلايا السرطانية للورم الأرومي الدبقي بدلا من تثبيطها. وينتج الفشل عن إفراز بروتين في الدماغ يسمى P-Selectin (SELP) والذي يقوم الجهاز المناعي بمساعدته بعمل معاكس ويسمح للخلايا السرطانية باختراق أنسجة المخ.

وفي الخطوة التالية، نجح الباحثون في تثبيط إفراز البروتين - وأظهروا أنه من خلال تثبيط SELP من الممكن تحييد "الفشل" في جهاز المناعة، وإعادته إلى مسار العمل الطبيعي وبالتالي وقف انتشار المرض. السرطان غير القابل للشفاء. وشمل البحث فريقا دوليا من الباحثين بقيادة البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو، رئيس مركز أبحاث بيولوجيا السرطان ورئيس مختبر أبحاث السرطان والطب النانوي في كلية طب ساكلر بجامعة تل أبيب. ويتم نشر نتائج البحث اليوم في المجلة المرموقة طبيعة الاتصالات.

"الورم الأرومي الدبقي" هو أكثر أنواع السرطان فتكا في الجهاز العصبي المركزي، ويشكل غالبية الأورام الخبيثة التي تنشأ في الدماغ. إنه سرطان عنيف وغزوي وسريع، وفي معظم الأحيان، لا تساعد العلاجات الموجودة ويموت المرضى بعد حوالي عام من ظهور الورم. علاوة على ذلك، يتم تعريف الورم الأرومي الدبقي على أنه "ورم بارد"، مما يعني أنه لا يستجيب حتى لمحاولات العلاج المناعي لتشجيع الجهاز المناعي على العمل ضده.

كجزء من الدراسة، سعى الباحثون أولاً إلى فهم سبب عدم قيام خلايا الجهاز المناعي في الدماغ (الخلايا الدبقية الصغيرة) بتثبيط السرطان. أجرى الباحثون بقيادة طالبة الدكتوراه إيلام يني، مقارنة بين أنسجة المخ السليمة وأنسجة الورم الأرومي الدبقي. ولهذا الغرض، تعاون الباحثون مع جراحي الدماغ من مركز إيخيلوف الطبي الذين زودوهم بأورام ورم أرومي دبقي تم استئصاله في غرف العمليات وجراحي الدماغ من جامعة جونز هوبكنز ومعهد الكبد في الولايات المتحدة الأمريكية الذين زودوهم بأنسجة دماغية طبيعية من جراحات ما بعد الوفاة. .

يقول البروفيسور ساتشي باينيرو: "أردنا أن نعرف لماذا لا يقوم الجهاز المناعي في الدماغ بعمله". "لذلك، قمنا باختبار التفاعلات بين خلايا الجهاز المناعي في النخاع وخلايا الورم الأرومي الدبقي في الأورام التي تمت إزالتها للتو من المرضى. ولدهشتنا، وجدنا أن الخلايا الدبقية الصغيرة لا تعمل على إيقاف الخلايا السرطانية فحسب، بل تلعب دورًا سلبيًا حاسمًا في انقسامها وانتشارها وحركتها.

وبما أن الخلايا تتحدث مع بعضها البعض من خلال البروتينات، فقد نظر الباحثون إلى البروتينات التي يتم إفرازها عندما تتلامس خلايا الجهاز المناعي الدبقية الصغيرة مع خلايا سرطان الورم الأرومي الدبقي، ووجدوا ستة بروتينات تم التعبير عنها بشكل مفرط. وفي الخطوة التالية، قامت البروفيسورة ساكي باينيرو وفريقها بتثبيط كل بروتين في محاولة لعزل البروتين الوحيد الذي يسمح للورم السرطاني "باستعباد" الجهاز المناعي في الدماغ لأغراضه - والانتشار. وبهذه الطريقة، وجد الباحثون أن بروتينًا يسمى SELP يعطل وظيفة الجهاز المناعي ويسرع أورام الورم الأرومي الدبقي.

يوضح البروفيسور ساتشي باينيرو: "إنه بروتين معروف يساعد الخلايا - بشكل رئيسي خلايا الدم البيضاء والخلايا البطانية التي تشكل الأوعية الدموية - على التحرك داخل الجسم". "إن الالتقاء بين خلايا الورم الأرومي الدبقي والخلايا الدبقية الصغيرة يؤدي إلى التعبير عن بروتين SELP بكميات كبيرة. وفي الدراسة، تمكنا من إظهار أن زيادة SELP تساعد الخلايا السرطانية على الهجرة، وكذلك اختراق أنسجة المخ".

بعد أن قام الباحثون بتثبيط SELP على عينات الورم من المرضى، لاحظوا أن الأورام توقفت عن الانقسام، وتوقفت عن الحركة، وتوقفت عن التدخل. حصل الباحثون على نفس النتائج سواء في الأورام في الحيوانات النموذجية أو في النماذج ثلاثية الأبعاد. وبعد ذلك، تم أيضًا إجراء تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) على مستوى الخلية الواحدة، بالتعاون مع مختبر الدكتور عساف ميدي من قسم علم الأمراض في كلية الطب بجامعة تل أبيب، وهناك أيضًا انخفاض في الخلايا السرطانية. تم الكشف عن خصائص الخلايا وتنشيط الجهاز المناعي ضد انتشار الورم في الحالات التي تم فيها إسكات SELP وتعطل الاتصال بين الخلايا الدبقية الصغيرة وخلايا الورم الأرومي الدبقي، مما أدى إلى تثبيط تطور السرطان في الدماغ .

ويؤكد البروفيسور ساكي باينيرو أن البحث الجديد قد يكون له آثار علاجية منقذة للحياة. ووفقا لها، بالصدفة، يتم في هذه الأيام إجراء المرحلة الثانية من التجارب السريرية لتثبيط SELP لغرض مختلف تماما، لعلاج الألم في فقر الدم المنجلي. ويأمل البروفيسور ساكي باينيرو أنه بما أن العلاج المثبط لـ SELP قد ثبت أنه آمن للاستخدام على البشر، فإنه سيمهد الطريق لموافقة سريعة نسبيًا على تجربة سريرية لإعادة تسمية علاج الورم الأرومي الدبقي. "لسوء الحظ، يحتاج مرضى الورم الأرومي الدبقي إلى علاجات جديدة على الفور. يمكن أن يكون علاجنا هو الإنجاز الذي تشتد الحاجة إليه في مكافحة السرطان، وهو الأمر الأكثر إحباطًا على الإطلاق".

تم تمويل الدراسة الجديدة من قبل الصندوق الإسرائيلي لأبحاث السرطان (ICRF)، ومجلس الأبحاث الأوروبي (ERC)، ومؤسسة خان، وجمعية السرطان والمؤسسة الوطنية للعلوم.