التغيرات في النسيج بين الخلايا قد تتنبأ بمرض التهاب الأمعاء
إن معدل الأشخاص الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية، مثل مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي، يتزايد باستمرار في العالم المتقدم. وعلى الرغم من التقدم في طرق علاج هذه الأمراض، إلا أن المرضى يعانون من أعراضها لسنوات، ويدخلون ويخرجون من المستشفيات، ويكونون أكثر عرضة للإصابة بسرطان القولون. معهد وايزمان لعلماء العلوم اكتشفت مؤخرا لأنه من الممكن التنبؤ بتفشي مرض التهاب الأمعاء من خلال النظر إلى المصفوفة خارج الخلية - تلك البنية التحتية الداعمة للبروتينات والسكريات التي تحيط بالخلايا في أنسجة الجسم المختلفة. قد تسمح هذه النتائج بالتشخيص المبكر لأمراض الأمعاء الالتهابية، بل وتمهد الطريق لعلاجات جديدة.
في السنوات الاخيرة عمره في مختبر البروفيسور إيريت ساجي في قسم المكافحة البيولوجية والمختبرات الأخرى حول العالم، الدور المركزي للأنسجة بين الخلايا في تطور الأمراض المختلفة - من الأنفلونزا إلى السرطان. في الجهاز الهضمي، كما هو الحال في أنسجة الجسم الأخرى، يسمح النسيج بين الخلايا لخلايا الأمعاء بالاتصال ببعضها البعض في بنية مكانية معينة وتكوين نسيج مستقر ووظيفي معًا. في أمراض الأمعاء الالتهابية، قد تحدث تغييرات هيكلية بعيدة المدى في الأنسجة المعوية والأنسجة بين الخلايا. على سبيل المثال، قد يصاب المرضى بمضاعفات مثل تندب الأنسجة التي تؤدي إلى تضيق الأمعاء (التضيق الليفي)، أو تضخم الممرات بين الأمعاء والأعضاء الأخرى في الجسم (الناسور). في كثير من الحالات، لا يمكن منع هذه المضاعفات أو علاجها بالأدوية، والطريقة الرئيسية للتعامل معها هي من خلال الجراحة والعمليات الجراحية الأخرى.
""لقد اكتشفنا أن الأنسجة بين الخلايا التي تظهر عليها الأعراض لها "بصمة" فريدة تميزها عن أنسجة الأمعاء السليمة: فهي أقل صلابة ولها تركيبة بروتينية مختلفة وبنية مكانية مختلفة"
لسنوات عديدة، كان الافتراض العملي هو أن الحالة الالتهابية هي التي تؤدي تدريجيًا إلى تلف الأنسجة بين الخلايا. بمعنى آخر، كان يُعتقد أن هذه الأضرار الهيكلية هي أحد الآثار الجانبية للالتهاب، وأنها تحدث في مرحلة متأخرة نسبيًا من المرض. في دراسة جديدة نشرت مؤخرا، قام فريق بحث بقيادة الدكتور علي شيمشوني، طالب بحث سابق في مختبر البروفيسور ساغي، وشركاء آخرين في المعهد، في كلية الطب ساكلر في جامعة تل أبيب وفي شيبا و وأظهرت مراكز سوراسكي الطبية أن التغيرات في الأنسجة بين الخلايا تحدث حتى قبل ظهور أعراض الالتهاب التي يمكن اكتشافها بالوسائل الطبية التقليدية، مثل تنظير القولون أو الخزعة. يقول الدكتور شيمشوني: "لقد اكتشفنا أن الأنسجة بين الخلايا التي تظهر قبل ظهور الأعراض لها "بصمة" فريدة تميزها عن أنسجة الأمعاء السليمة: فهي أقل صلابة ولها تركيبة بروتينية مختلفة وبنية مكانية مختلفة".
وللوصول إلى هذه النتائج، استخدم الباحثون نموذجين مختلفين للالتهاب المعوي لدى الفئران. وعلى الرغم من الاختلاف في تطور الالتهاب في كل من النماذج، فوجئ الباحثون عندما وجدوا أن بصمة الأنسجة التي تظهر عليها الأعراض كانت متشابهة جدًا في كليهما. ومن السمات البارزة لهذه البصمة تلف الغشاء القاعدي - وهو نوع من "النسيج" الكثيف الذي تجلس عليه خلايا الأمعاء الغليظة. إن تلف هذا الغشاء، وهو إحدى طبقات الحماية بين تجويف الأمعاء والبيئة الداخلية للجسم، قد يؤدي إلى تعرض الجهاز المناعي للبكتيريا المعوية وبالتالي إثارة رد فعل التهابي. في الواقع، اكتشفت الدراسة أن عددًا صغيرًا جدًا من خلايا الجهاز المناعي (العدلات) وصل إلى الأمعاء بالفعل في مرحلة ما قبل ظهور الأعراض. هذه الخلايا، على الرغم من قلة عددها، تحمل معها مجموعة متنوعة من الإنزيمات المحللة للبروتين التي تعمل على تحطيم الأنسجة بين الخلايا، وخاصة الغشاء القاعدي.
"على عكس النهج السائد، الذي يرى أن التغيرات في النسيج بين الخلايا ليست سوى نتيجة ثانوية متأخرة للالتهاب، فإن بحثنا يفتح نافذة لفهم جديد: التغيرات في النسيج تحدث في وقت واحد مع تطور الالتهاب، بل وتساهم فيه. "، يقول البروفيسور ساجي. "نحن نفترض أن الجمع بين الضرر الأولي للأنسجة بين الخلايا ووصول الخلايا "الرائدة" للجهاز المناعي إلى الأمعاء، يفتح السد أمام دخول العديد من خلايا الجهاز المناعي وتفشي التهاب الأمعاء مرض."
