الهدف من البحث هو الوصول إلى تطوير أدوية مضادة للفطريات وعلاجات مشتركة تكون فعالة ضد الالتهابات الفطرية الغازية التي تهدد الحياة.
منح مجلس البحوث الأوروبي، وهو الهيئة البحثية التابعة للمفوضية الأوروبية، إحدى أهم المنح البحثية للدراسات التعاونية، وهي منحة التآزر، بمبلغ إجمالي قدره 9.7 مليون يورو لجامعة تل أبيب وجامعة شاريتا للطب في برلين.
يترأس المجموعات البحثية البروفيسورة جوديث بيرمان، رئيسة مختبر تطوير الأدوية المضادة للفطريات في كلية شيمونيس لأبحاث الطب الحيوي وأبحاث السرطان، وكلية جورج فايس لعلوم الحياة، جامعة تل أبيب، والبروفيسور ماركوس ريسلر، مدير معهد الكيمياء الحيوية في جامعة شاريتا ورئيس مجموعة البحث "الكيمياء الحيوية وبيولوجيا آليات التمثيل الغذائي"، سيبدأان في دراسة الآليات البيولوجية التي تمكن من تحمل مسببات الأمراض الفطرية. الهدف من البحث هو أن يؤدي إلى تطوير الأدوية المضادة للفطريات والعلاجات المركبة التي ستكون فعالة ضد الالتهابات الفطرية الغازية التي تهدد الحياة.
معظم الالتهابات الفطرية، مثل الالتهابات الجلدية والتهابات الفم والمهبل، لا تهدد الحياة. الاستثناءات الملحوظة هي الالتهابات الفطرية الغازية للأعضاء الداخلية أو مجرى الدم. يصعب علاجها، ولها معدل وفيات مرتفع (يمكن أن يصل إلى 50٪) وتقتل حوالي 1.6 مليون شخص كل عام، على غرار الملاريا والسل. هناك 3 أنواع فقط من الأدوية التي أثبتت فعاليتها ضد الالتهابات الفطرية الغازية (أدوية الآزول، والإشينوكاندين، والبولينات)، مقارنة بالالتهابات البكتيرية التي يمكن علاجها بواسطة العديد من الأدوية المضادة للميكروبات. يرجع نقص الأدوية الفعالة إلى التشابه بين الخلايا الفطرية والخلايا البشرية (وكذلك الثدييات الأخرى) مما يخلق صعوبة في العثور على الأدوية المناسبة التي لا تسبب آثارًا جانبية لدى المرضى. إن تطور المقاومة أو التحمل لهذه الأدوية يحد بشكل كبير من قدرة الأطباء على علاج هذه الأنواع من الالتهابات الفطرية. وفي حين تمت دراسة آليات المقاومة على نطاق واسع، فإن آليات تحمل الدواء، والتي تستمر فيها بعض الخلايا الفطرية في النمو بمعدل بطيء على الرغم من وجود الدواء، هي أكثر تعقيدا ونحن فقط في بداية فهمها. ستركز منحة الأبحاث التآزرية لدراسة تطور تحمل الفطريات على دراسة دور الاستجابات الأيضية في الاستجابة الشاملة للفطريات للأدوية. تختلف هذه الآليات عن الآليات الكلاسيكية لمقاومة البكتيريا للأدوية.
مقاومة الأدوية التي لا تكون لأسباب وراثية كما في البكتيريا
يوضح البروفيسور بيرمان: "تختلف الالتهابات الفطرية بشكل أساسي عن الالتهابات البكتيرية المقاومة". "في حالة العدوى البكتيرية المثيرة للمشاكل، يتراكم العامل الممرض طفرات تجعله مقاومًا للمضادات الحيوية. في المقابل، مقاومة مسببات الأمراض الفطرية ليست شائعة ولا تنتشر بسرعة. لقد وجدنا أن الخلايا الفطرية المسببة للأمراض تنتج بسرعة مجموعة من الخلايا التي تستمر في النمو بمعدل أبطأ بعد مواجهتها للعقار المضاد للفطريات. هذه الميزة عابرة ويمكن للخلايا التبديل بين حالة "التسامح" و"التعصب". ولذلك فإن المقاومة هي مظهرية ولا تنشأ نتيجة طفرات مماثلة تؤدي إلى المقاومة، كما يحدث في العدوى البكتيرية".
الفرضية الرئيسية هي أن تحمل الأدوية المضادة للفطريات يحدث بسبب آليات التمثيل الغذائي. "لقد لاحظنا أن الخلايا من سلالات مختلفة تنمو معًا. ويضيف البروفيسور ريسلر: "إنهم يفعلون ذلك عن طريق تبادل المستقلبات والتعاون الأيضي". "إن التعاون الأيضي يجعل الخلايا غير متجانسة. لقد رأينا أيضًا دليلاً على أن عدم التجانس الأيضي يمكن أن يفسر النقاط الرئيسية في آلية التحمل."
في برنامج عملهم التفاعلي، سيقوم البروفيسور بيرمان والبروفيسور ريسلر باختبار مدى تحمل الآلاف من السلالات الفطرية المسببة للأمراض والبيئية ومقارنة خصائصها الأيضية. ولتحقيق هذه الغاية، سيتعاونون مع الأطباء السريريين وعلماء الأحياء في جميع أنحاء أوروبا وكندا والولايات المتحدة الأمريكية. هدفهم هو إيجاد مسارات جزيئية تفسر تحمل الفطريات وبالتالي تمهد الطريق لتطوير استراتيجيات علاجية ومركبات جديدة لمنع تطور تحمل الفطريات للأدوية.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
