ويبدو أن معدل تطور الجزيئات الصغيرة كأدوية لكورونا يتخلف عن معدل تطور العلاجات باستخدام اللقاحات والأجسام المضادة. رأي من كيميائي طبي يدعى ديريك ليفا
[ترجمة د. موشيه نحماني]
إن رؤية انتقال الوباء من بلد إلى آخر أمر محبط للكيميائيين الذين يقومون بتطوير الأدوية. هنا تعاني من مرض يستدعي التدخل الطبي، وها نحن الكيميائيون الصيدلانيون، نفس الأشخاص المسؤولين عن اكتشاف أدوية جديدة تعتمد على جزيئات صغيرة. فلماذا لم نجد بالفعل علاجًا لوباء كورونا؟ هكذا يسأل ديريك لوي، كيميائي صيدلاني في موقع اسمه "عالم الكيمياء"
"الحقيقة هي أن هناك عددًا من هذه الأدوية قيد التجارب السريرية، على الرغم من أنه لا أحد يعرف في الوقت الحالي مدى فعاليتها، أو ما إذا كانت ستصل إلى السوق في الوقت المناسب لإحداث تغيير في الاتجاهات. وتصنف المواد قيد التطوير إلى مجموعتين: مثبطات بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الفيروسي وكذلك مثبطات الأنزيم البروتيني الرئيسي للفيروس. العلماء يعرفون كيفية صنع مثل هذه المثبطات، فما المشكلة؟ حسنًا، المشكلة هي أن كل مشروع من هذا القبيل يمثل إضافة جديدة تمامًا في حد ذاته. تختلف كل هذه الإنزيمات (البروتياز، البوليميراز) بشكل كافٍ عن بعضها البعض بحيث يلزم تطوير مثبط فعال عمليًا بشكل مخصص. وهذا التخصيص لا يتطلب فقط تطوير دواء سيكون فعالا بشكل خاص ضد الهدف المطلوب، ولكن يجب علينا أيضا التأكد من أنه لن يكون فعالا بشكل مماثل ضد عدد لا يحصى من الإنزيمات البشرية التي لا نرغب في تعطيل نشاطها في نفس الوقت.
كيف يتلف الفيروس وليس البروتينات البشرية؟
"إن مثبطات البوليميراز، على سبيل المثال، هي دائمًا مشتقات من النيوكليوسيد (من ويكيبيديا). ويعد عقار ريمديسيفير (Remdesivir) مثالا على هذا المثبط، وأصبح في 2020 مايو XNUMX أول دواء توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج كورونا. أعلنت شركة ميرك أنها ستطلب من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الحصول على موافقة طارئة لاستخدام عقارها المضاد للفيروسات مولنوبيرافير ضد فيروس كورونا. تدخل هاتان المادتان في آلية عمل الإنزيم كما لو أنهما الجزء الصحيح لإنتاج تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) للفيروس، إلا أن دمجهما يؤدي إلى خلل في عمل الإنزيم بحيث تبدأ الأخطاء بالتراكم داخله وفي النهاية ينهار.
إنها علامة مشجعة عندما يتم علاج الفيروس الممرض بهذه الطريقة، ولكن الحيلة تكمن في العثور على مشتق من هذا العامل الذي سيكون فعالا ضد الإنزيم الفيروسي، في حين لا يكون فعالا بشكل خاص ضد الإنزيمات البشرية الأخرى التي تستخدم النيوكليوسيدات أيضا. خلاصة القول، لا يوجد حاليًا سوى ثلاثة مرشحين قيد التطوير ضد إنزيمات البوليميراز والبروتياز لفيروس كورونا، ولكن من المحتمل أننا سنحتاج إلى المزيد من المحاولات حتى التطوير الناجح لعلاجات فعالة حقًا.
أما بالنسبة لمثبطات الأنزيم البروتيني الفيروسي، فهي أكثر تنوعًا كيميائيًا. البروتياز الرئيسي للفيروس (Mpro) هو الإنزيم الأول الذي يتمكن من العمل حتى بعد إصابة فيروس كورونا بالخلية؛ ومع ذلك، هناك العديد من البروتياز في الخلايا البشرية، لذلك غالبًا ما تكون الانتقائية هي الجزء الصعب من هذا المجال. تمتلك شركة فايزر أحد هذه المثبطات في التجارب السريرية (PF-07321332) ويتم مراقبة تقدم تطورها باهتمام كبير. من الممكن أن يشمل العلاج الفعال مزيجًا من اثنين أو أكثر من هذه الأدوية - فالمرضان الفيروسيان الوحيدان اللذان يمكننا علاجهما حقًا هما التهاب الكبد الوبائي سي والإيدز، وفي كلتا الحالتين يتم استخدام مزيج متزامن من أدوية مختلفة تعمل بآليات مختلفة. مطلوب. تتكاثر الفيروسات بسرعة كبيرة بحيث يمكنها تجنب العلاج باستخدام دواء واحد. ومن المرجح أن فيروس كورونا لن يكون مختلفا.
قد يفشل أي من هذه المركبات أو كليهما إذا ثبت أنها غير فعالة بما فيه الكفاية أو تسبب العديد من الآثار الجانبية. ويجب أن نتذكر أن معظم المواد المرشحة للعمل كأدوية تفشل في مراحل التطوير الطويلة.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
