الاكتئاب والفصام والزهايمر والأمراض العصبية الأخرى لا تعالج النساء والرجال على قدم المساواة. ولأسباب غير معروفة بعد، فإن انتشار هذه الأمراض - وأحيانا حتى أعراضها - يختلف بين الجنسين. ومؤخرًا، قارن علماء معهد وايزمان للعلوم الشبكات العصبية لأنثى وذكور الديدان، واكتشفوا آلية جزيئية قد تفسر كيفية ظهور الاختلافات بين الجنسين في الأمراض العصبية لدى البشر
الاكتئاب والفصام والزهايمر والأمراض العصبية الأخرى لا تعالج النساء والرجال على قدم المساواة. ولأسباب غير معروفة بعد، فإن انتشار هذه الأمراض - وأحيانا حتى أعراضها - يختلف بين الجنسين. في الآونة الأخيرة، قام علماء معهد وايزمان للعلوم بمقارنة الشبكات العصبية للديدان الأنثوية والذكورية، واكتشف الآلية الجزيئية وهو ما قد يفسر كيفية ظهور الاختلافات بين الجنسين في الأمراض العصبية لدى البشر.
الدودة الصغيرة التهاب المثانة ايليجانس يعتبر نموذجًا ممتازًا لدراسة الشبكات العصبية في الدماغ، نظرًا لأن نظامه العصبي بسيط نسبيًا، وهو الكائن الحي الوحيد حتى الآن الذي تم فيه رسم خريطة لجميع الاتصالات العصبية في دماغه - في كلا الجنسين. عندما تأتي الديدان إلى العالم، لا يوجد فرق في الروابط العصبية بين الإناث والذكور - وهذه تظهر فقط عندما تصل إلى مرحلة النضج الجنسي. الدكتور ميتال أورين سويزا وافترض قسم البيولوجيا العصبية ومجموعته البحثية أن تحديد الآليات المسؤولة عن ظهور هذه الاختلافات سيساعد في تسليط الضوء على الاختلافات الدماغية بين الرجال والنساء، وعلى وجه الخصوص الاختلافات المتعلقة بالاضطرابات العصبية.
وفي التجارب التي قادها العالم الدكتور يهودا سالزبيرج، ركز العلماء على العلاقة بين خليتين عصبيتين تسمحان للدودة، المشابهة للخلايا الحسية لدى البشر، باستشعار بيئتها. قبل أن يصلوا إلى مرحلة النضج الجنسي، يكون هذا الارتباط موجودًا عند كل من الإناث والذكور، ولكن بعد ذلك - يختفي الاتصال عند الإناث ويحفظ عند الذكور؛ وفي هذا السياق تجدر الإشارة إلى أن الدودة الأنثوية تُعرف بالفعل بأنها خنثى، لأنها تنتج البويضات والحيوانات المنوية معًا، لكن نظامها العصبي وراثيًا أنثوي.
قام الدكتور سالزبيرج وزملاؤه بفحص العديد من الآليات المحتملة التي تؤدي إلى إزالة الروابط بين الخلايا العصبية واكتشفوا أنه في الإناث البالغات، تكون علامة جزيئية معروفة تسمى يوبيكويتين مسؤولة عن إزالة الارتباط المحدد الذي درسوه. وهذه العلامة - التي تشمل وظائفها وضع علامات على البروتينات من أجل تفكيكها وإعادة تدويرها والمشاركة في تصميم الشبكات العصبية لدى الأجنة - موجودة في الكائنات الحية على طول وعرض الشجرة التطورية، بما في ذلك البشر.
وفي وقت لاحق، كشف العلماء عن كيفية إزالة الاتصال على المستوى الجزيئي. لقد أجروا تجارب على الديدان المعدلة وراثيا واكتشفوا أن إنزيم E3، الموجود أيضًا في البشر ويلعب دورًا مركزيًا في نظام اليوبيكويتين، يشير إلى مستقبل مهم يسمى DCC على سطح الخلية العصبية باعتباره "متجهًا للتدمير". وهذا بمساعدة علامة يوبيكويتين. عند هذه النقطة، أصبح واضحًا للباحثين سبب اختفاء الارتباط عند الإناث فقط. عند الذكور، يتم منع تدهور مستقبل DCC عن طريق إفراز إشارة كيميائية حيوية تسمى netrin، والتي تمنع ربط E3 بـ DCC. من ناحية أخرى، عند الإناث، لا تفرز الخلية العصبية النترين، وبالتالي فإن E3 يكون حرًا في الارتباط بـ DCC ووضع علامة عليه للتدمير - ومعه الاتصال بأكمله. وعندما منع العلماء تدمير المستقبل، حافظت إناث الديدان على الاتصال بين الخلايا العصبية، وكانت دائرتها العصبية مماثلة لتلك الموجودة في الذكور.
هل مستقبل DCC هو المفتاح لفهم الاختلافات بين الجنسين في الأمراض العصبية لدى البشر؟ وقد أظهرت العديد من الدراسات وجود صلة بين إصدارات معينة من الجين الذي يشفر هذا المستقبل وبين الاكتئاب السريري والفصام والاضطراب ثنائي القطب والتوحد وغيرها من الأمراض، والقاسم المشترك بينها هو أن انتشارها يختلف بين الرجال والنساء - وحتى في بعض الأحيان عندهم. الأعراض مختلفة. ويشير الدور الجديد للمستقبل المكتشف في الدراسة الحالية إلى اتجاه بحثي جديد قد يجعل من الممكن الكشف عن الآليات الجزيئية المسؤولة عن الاختلافات بين الجنسين في الأمراض العصبية. وقد يؤدي الكشف عن الآليات بدوره إلى تمهيد الطريق لتطوير أدوية تناسب النساء والرجال بشكل خاص.
شارك في الدراسة طلاب البحث فالديسلافا باتشوك، أساف جات، هاجر سيتي وسابير سيلا من مختبر الدكتور أورين سويسا.
المزيد عن الموضوع:
